WWW.KNIGA.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Книги, пособия, учебники, издания, публикации

 

2

Содержание

1. ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА

1.1. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ДИСЦИПЛИНЫ

1.2. ТРЕБОВАНИЯ К УРОВНЮ ОСВОЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ДИСЦИПЛИНЫ

2. ОБЪЕМ ДИСЦИПЛИНЫ И ВИДЫ УЧЕБНОЙ РАБОТЫ

3. УЧЕБНО-ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН ДИСЦИПЛИНЫ

3.1. СОДЕРЖАНИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИХ РАЗДЕЛОВ ДИСЦИПЛИНЫ

3.2. СОДЕРЖАНИЕ ПРАКТИЧЕСКИХ РАЗДЕЛОВ ДИСЦИПЛИНЫ

3.3. ТЕМЫ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ ВНЕАДИТОРНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ.................. 13 4. ХРОНОКАРТА ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ

5. КОНТРОЛЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗУЧЕНИЯ ДИСЦИПЛИНЫ:

5.1. КРИТЕРИИ ОЦЕНОК РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗУЧЕНИЯ ДИСЦИПЛИНЫ ПО БАЛЛЬНОРЕЙТИНГОВОЙ СИСТЕМЕ:

5. 2. ПЕРЕЧЕНЬ ВОПРОСОВ ПО ПРАКТИЧЕСКИМ НАВЫКАМ

5.3. ПРИМЕРЫ ТЕСТОВЫХ ЗАДАНИЙ

6. ОСНОВНАЯ И ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

6.1. ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА

6.2. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

6.3. ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

ДОПОЛНЕНИЯ И ИЗМЕНЕНИЯ В РАБОЧЕЙ ПРОГРАММЕ

1. ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА

1.1. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ДИСЦИПЛИНЫ Целью изучения дисциплины является формирование системных знаний, умений и навыков по разработке получения методами биосинтеза, биологической трансформации и комбинацией методов биологической и химической трансформации субстанций лекарственных препаратов, лекарственных средств, а также профилактических и диагностических средств. Целью также является формирование у провизоров системных знаний по обращению, включая хранение и транспортировку, пользование информацией и передачу информации о биотехнологических препаратах потребителям.

Задачами биотехнологии как профильной учебной дисциплины являются:

обучение студентов деятельности провизора, исходя из знания основ молекулярной биологии и генетики продуцентов, совершенствования производства методами генетической инженерии и инженерной энзимологии, знания фундаментальных основ методов контроля качества и подлинности препаратов, получаемых биотехнологическими методами;

формирование у студентов практических умений и навыков изготовления биотехнологических лекарственных препаратов, оценки качества сырья, питательных сред, полупродуктов и целевых продуктов;

выработка у студентов способности правильно оценивать соответствие биотехнологического производства правилам GMP, соответствие требованиям экологической безопасности, применительно к используемым на производстве биообъектам - продуцентам и целевым продуктам. Выработка правильной ориентации при оценке качества рекомбинантных белков как лекарственных препаратов;

выработка у студентов умений и навыков пользования иммуноферментньми и радиоиммунными методами определения биологически активных веществ.

1.2. ТРЕБОВАНИЯ К УРОВНЮ ОСВОЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ДИСЦИПЛИНЫ

Студент должен знать и уметь использовать:

1. современные достижения фундаментальных биологических науки биомедицинских технологий;

2. концепцию видоспецифичности лекарственных веществ, особенно высокомолекулярных;

3. новые парадигмы химиотерапии и принципы комбинаторной химии;

4. инновационные пути создания лекарственных веществ на основе использования данных геномики, протеомики и биоинформатики;

5. основные нормативные документы, относящиеся к производству, контролю качества, соблюдению экологической безопасности, хранению, международным и отечественным стандартам применительно к получаемым биотехнологическими методами лекарственным средствам, а также биообъектам - их продуцентам.

Студент должен уметь:

1. определять доброкачественность микроорагнизмов-продуцентов методом микроскопии, определения концентрации жизнеспособных клеток и их ферментативной активности. Обеспечить требуемые условия хранения промышленных штаммов;

2. учитывать влияние биотехнологических факторов на эффективность технологического процесса и качество конечного продукта;

3. поддерживать оптимальные условия для биосинтеза целевого продукта и решать ситуационные задачи при отклонениях от этих условий;

4. обеспечивать условия асептического проведения технологического процесса;

5. оценивать применяемые на производстве и в лаборатории методы работы с рекомбияантными штаммами;

6. проводить выделение и очистку лекарственных веществ из биомассы и культуральной жидкости;

7. осуществлять постадийный контроль и стандартизацию получаемых препаратов (определение антимикробной активности антибиотиков, активности ферментных препаратов, жизнеспособности микроорганизмов);

8. получать готовые лекарственные формы и диагностические препараты (наборы) из лекарственных веществ микробиологического происхождения;

9. осуществлять анализ биологически активных соединений методом иммуноферментного анализа;

10. проводить исследования по совершенствованию биотехнологического процесса;

11. информировать врачей лечебно-профилактических учреждений о лечебных и диагностических препаратах (тест-системах);

12. выбирать оптимальные условия хранения лечебно-диагностических препаратов и оценивать их качество в процессе длительного хранения;

13. обеспечивать соблюдение правил промышленной гигиены, охраны окружающей среды, охраны труда и техники безопасности.

Студент должен иметь навыки:

- практической работы с НТД: лабораторными, опытно-промышленными регламентами и др.;

- определения биологической активности антибиотиков, витаминов, гормонов, рекомбинантных белков и иммунобиопрепаратов;

- эксплуатации биореакторов и корректирования технологических параметров ферментации.

Студент должен иметь представление:

об основных направлениях развития биотехнологии;

о технико-экономических особенностях биотехнологических процессов;

о ресурсах природных биоценозов как источника биологически активных веществ;

об эволюции биосферы в результате антропогенной деятельности и о путях воздействия на этот процесс.

Основные знания, необходимые для изучения дисциплины:

высшая математика (вариационная статистика; планирование эксперимента);

физика (физические механизмы: мутагенного действия, стерилизации, ферментационных процессов, выделения и очистки целевых продуктов и др.);

химия и др. предметы - в объеме, предусматриваемом утвержденными программами обучения для фармацевтических факультетов.

2. ОБЪЕМ ДИСЦИПЛИНЫ И ВИДЫ УЧЕБНОЙ РАБОТЫ

Согласно Государственному образовательному стандарту высшего профессионального образования по специальности 040500 - "Фармация" и учебному плану, часы, выделенные на изучение дисциплины, распределяются следующим образом:

Количество часов (кредитов) №№ Вид учебной работы Всего часов (кредитов) п/п 1 2 1. Общая трудоемкость дисциплины 152 (4,2) 2. Аудиторные занятия: 102 (2,8) 5. Лабораторные занятия (ЛЗ):

7. Вид итогового контроля (зачет, экзамен) /часы (кредиты) зачет

3. УЧЕБНО-ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН ДИСЦИПЛИНЫ

1.1. Введение в биотехнологию. История развития. Биотехнология лекарственных средств. Биотехника. Связь биотехнологии с фундаментальными науками второй половины XX века. Биомедицинские технологии (понятие).

2.1. Биообъекты как средство производства лекарственных, профилактических и низмы, микроорганизмы. Ферменты как промышленные биокатализаторы.

2.2. Совершенствование биообъектов методами мутагенеза и селекции.

2.3. Создание новых биообъектов методами клеточной и генетической инженерии.

2.4. Слагаемые биотехнологического процесса. Структура биотехнологического производства. Ферментеры. Технологические параметры биосинтеза.

3.1. Инженерная энзимология. Иммобилизованные клетки и ферменты в биотех- 6 2 нологическом производстве.

3.3. Механизмы регуляции биосинтеза первичных метаболитов (используемых как лекарственные средства). Управление процессом.

3.4. Механизмы регуляции биосинтеза вторичных метаболитов. Управление про- 12 2 4 3.5. Рекомбинантные белки и полипептиды.

Инсулин. Интерфероны. Гормон роста.

Эритропоэтин. Пептидные факторы роста. Видоспецифичность.

3.6. Традиционные и генно-инженерные троля качества. Методы определения (применительно к инсулину).

3.7. Единая система GLP, GCP и GMP при внедрении в практику и производство сти GMP применительно к биотехнологическому производству.

3.8. Плазмозамещаюшие растворы. Перевязочные средства с иммобилизованными 2 ферментами и антибиотиками.

3.9. Иммунобиотехнология. Вакцины. Рекомбинантные вакцины.

3.10 Биотехнология при решении проблем экологии и ликвидации антропогенных воздействий на среду. Сигнальнокоммуникативные молекулы. Феромоны и др. Их роль в экологических процессах. Возможности использования.

3.11 Биосинтез и оргсинтез. Сочетание биосинтеза, оргсинтеза, химической и биологической трансформации при созда- 6 2 нии современных лекарственных средств.

3.12 Перспективы развития биотехнологии дукты новых поколений.

3.1. СОДЕРЖАНИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИХ РАЗДЕЛОВ ДИСЦИПЛИНЫ

Тема 1.1. Введение в биотехнологию. История развития. Биотехнология лекарственных средств. Биотехника. Связь биотехнологии с фундаментальными науками второй половины XX века. Биомедицинские технологии (понятие).

Современная биотехнология как одно из основных направлений научнотехнического прогресса. Биотехнологизация народного хозяйства. Биотехнология и энергетика. Биотехнология и природные ресурсы. Применение биотехнологических методов в горнодобывающей, нефтедобывающей и нефтеперерабатывающей промышленности. Химическая технология и биотехнология. Комбинирование биосинтеза и оргсинтеза при многостадийном получении полупродуктов и целевых продуктов. Биотехнология и новые методы анализа и контроля. Биосенсоры. Биодатчики. Новые материалы (биополимеры и др.), получаемые биотехнологическими методами.

Биотехнология и интенсификация сельскохозяйственного производства. Повышение продуктивности сельскохозяйственных растений и животных. Новые методы культивирования растений. Новые виды кормов. Биотехнология и пищевая промышленность. Совершенствование путей переработки сельскохозяйственных продуктов. Новые разновидности пищевых продуктов.

Пути решения проблем экологии и охраны окружающей среды методами биотехнологии. Переработка и утилизация промышленных отходов. Очистка промышленных стоков.

Биодеградация ксенобиотиков.

Тема 2.1. Биообъекты как средство производства лекарственных, профилактических и диагностических средств. Макроорганизмы, микроорганизмы. Ферменты как промышленные биокатализаторы.

Биообъекты как средство производства лекарственных, профилактических и диагностических препаратов. Классификация биообъектов.

Макробиообъекты животного происхождения. Человек как донор. Человек как объект иммунизации и донор. Млекопитающие, птицы, рептилии, рыбы, насекомые, паукообразные, морские беспозвоночные. Культуры тканей человека и других млекопитающих. Основные группы получаемых биологически активных веществ.

Тема 2.2. Совершенствование биообъектов методами мутагенеза и селекции.

Генетические основы совершенствования биообъектов Пути и методы, используемые при получении более продуктивных биообъектов и биообъектов с другими качествами, повышающими возможность их использования в промышленном производстве (устойчивость к инфекциям, рост на менее дефицитных средах, большее соответствие требованиям промышленной гигиены и т.д.).

Традиционные методы селекции. Вариационные ряды. Отбор спонтанных мутаций.

Мутагенез и селекция. Физические и химические мутагены и механизм их действия. Классификация мутаций. Проблемы генетической стабильности мутантов по признаку образования целевого биотехнологического продукта.

Клеточная инженерия и использование ее методов в создании микроорганизмов и клеток растений - новых продуцентов биологически активных (лекарственных) веществ.

Протопластирование и слияние (фузия) протопластов микроорганизмов и растений. Возможность межвидового и межродового слияния. Гибриды, получаемые после слияния протопластов и регенерации клеток. Слияние протопластов и получение новых гибридных молекул в качестве целевых продуктов. Протопластирование и активация "молчащих генов".

Возможности получения новых биологически активных веществ за счет активации, "молчащих генов". Методы клеточной инженерии применительно к животным клеткам. Гибридомы. Значение гибридом для производства современных диагностических препаратов.

Тема 2.3. Создание новых биообъектов методами клеточной и генетической инженерии.

Генетическая инженерия и создание с помощью ее методов продуцентов новых лекарственных веществ. Основные принципы технологии рекомбинантной ДНК. Внехромосомные генетические элементы - плазмиды и их функции у микроорганизмов, используемых в биотехнологических процессах. Основные физико-химические характеристики плазмид. Взаимодействие плазмид с геномом хозяина. Роль плазмидной и фаговой ДНК в генетическом конструировании продуцентов биологически активных веществ. Транспозоны и их использование в конструировании продуцентов. Направленный мутагенез (in vitro) и его значение при конструировании продуцентов.

Понятие вектора в генетической инженерии. Векторные молекулы на основе плазмидной и фаговой ДНК. Химический синтез фрагментов ДНК. Методы секвенирования (определения последовательности нуклеотидов). Химический синтез гена.

Геномика. Полное секвенирование генома. Значение международного проекта "Геном человека" в медико-биологическом аспекте. Выявление hause keeping генов ivi генов у патогенных микроорганизмов. Поиск новых мишеней на основе продуктов ivi генов для антимикробных веществ и создание новых лекарственных препаратов.

Протеомика. Совершенствование методов двухмерного электрофореза и "визуализация" протеома в каждый данный момент. Количественная протеомика. Значение для целей фармации.

Иммобилизованные биообъекты в условиях производства Инженерная этимология и повышение эффективности биообъектов (индивидуальных ферментов, ферментных комплексов и клеток продуцентов) в условиях производства.

Иммобилизованные (на нерастворимых носителях) биообъекты и их многократное использование. Ресурсосбережение. Экологические преимущества.

Тема 2.4. Слагаемые биотехнологического процесса. Структура биотехнологического производства. Ферментеры. Технологические параметры биосинтеза.

Слагаемые биотехнологического процесса производства лекарственных средств Иерархическая структура биотехнологического производства. Первая ступень построения: подсистемы типа биообъект - биореакторы, биомасса - сепараторы, экстракторы и т.п. Вторая ступень построения: объединение подсистем в функционально единую цепь (участок, цех). Технологические основы создания блочно-модульных типовых решений.

Третья ступень построения: последовательность блоков и модулей функциональных участков. Опытно-промышленная установка, предприятие законченного цикла, основные и вспомогательные (общеинженерные) подсистемы.

Схема последовательно реализуемых стадий превращения исходного сырья в лекарственное средство. Оптимизация биообъекта, процессов и аппаратов как единого целого в биотехнологическом производстве.

Подготовительные операции при использовании в производстве биообъектов микроуровня. Многоэтапность подготовки посевного материала. Инокуляторы. Кинетические кривые роста микроорганизмов в закрытых системах. Связь скорости изменения количества микроорганизмов в экспоненциальной фазе роста с концентрацией клеток в системе.

Комплексные и синтетические питательные среды. Их компоненты. Концентрация отдельного расходуемого компонента питательной среды и скорость размножения биообъекта в техногенной нише. Уравнение Моно.

Методы стерилизации питательных сред. Критерий Дейндорфера -Хэмфри. Сохранение биологической полноценности сред при их стерилизации.

Стерилизация ферментационного оборудования. "Слабые точки" внутри стерилизуемых емкостей. Проблемы герметизации оборудования и коммуникаций.

Очистка и стерилизация технологического воздуха. Схема подготовки потока воздуха, подаваемого в ферментатор. Предварительная очистка. Стерилизующая фильтрация.

Предел размера пропускаемых частиц. Эффективность работы фильтров. Коэффициент проскока.

Тема 3.1. Инженерная энзимология. Иммобилизованные клетки и ферменты в биотехнологическом производстве. Определение понятия "биомедицинские технологии". Решение кардинальных проблем медицины на основе достижений биотехнологии. Международный проект "Геном человека" и его цели. Этические проблемы. Антисмысловые нуклеиновые кислоты, пептидные факторы роста тканей и другие биологические продукты новых поколений - молекулярные механизмы их биологической активности и перспективы практического применения. Коррекция наследственных болезней на уровне генотипа (генотерапия) и фенотипа. Биопротезирование. Репродукция тканей. Трансплантация тканей и органов. Поддержание гомеостаза. Гемосорбция. Диализ. Оксигенация. Перспективы использования гормонов, продуцируемых вне эндокринной системы.

Иммобилизация растительных клеток. Методы иммобилизации. Проблемы экскреции целевого продукта из иммобилизованных клеток.

Методы контроля и идентификации (цитофизиологические, химические, биохимические, биологические) биомассы и препаратов, полученных методом клеточной биотехнологии.

Тема 3.2. Производство ферментных препаратов.

Иммобилизация за счет образования ковалентных связей между ферментом и носителем. Предварительная активация носителя бромистым цианом. Механизм активации. Ковалентные связи с помощью бифункциональных реагентов между молекулами фермента, связанного с носителем. Влияние иммобилизации ферментов на их субстратный спектр и кинетические характеристики. Повышение стабильности. Расширение зоны оптимальной температуры. Причины указанных явлений.

Адсорбция ферментов на инертных носителях и ионообменниках. Причины частичных ограничений использования этого метода иммобилизации.

Иммобилизация ферментов путем включения в структуру геля. Органические и неорганические гели. Методы включения в альгинатный и полиакриламидный гель. Причины частичных ограничений использования метода при высокомолекулярных субстратах.

Тема 3.3. Механизмы регуляции биосинтеза первичных метаболитов (используемых как лекарственные средства). Управление процессом.

Тема 3.4. Механизмы регуляции биосинтеза вторичных метаболитов. Управление процессом. "Суперпродуценты" и механизмы защиты клетки от образуемого ею продукта в случае его токсичности (suicide). Компартментация. Мультиферментные комплексы. Обратимая инактивация и реактивация во время выброса в среду. Непроницаемость клеточной мембраны продуцента для экзогенного suicide. Природная нечувствительность продуцента к большому количеству образуемого им целевого биотехнологического продукта за счет отсутствия внутриклеточных мишеней. Образование целевого продукта на поздней стадии роста продуцента с ослаблением чувствительности клеток к целевому продукту.

Сохранение свойств промышленных штаммов микроорганизмов-продуцентов лекарственных веществ. Проблемы стабилизации промышленных штаммов. Причины нестабильности суперпродуцентов. Способы поддержания активности. Международные и национальные коллекции культур микроорганизмов и их значение для развития биотехнологии. Банки данных о микроорганизмах, растительных и животных клетках и отдельных штаммах микроорганизмов.

Тема 3.5. Рекомбинантные белки и полипептиды. Инсулин. Интерфероны. Гормон роста.

Эритропоэтин. Пептидные факторы роста. Видоспецифичность.

Биотехнология белковых лекарственных веществ. Рекомбинантные белки, принадлежащие к различным группам физиологически активных веществ.

Инсулин. Источники получения. Видовая специфичность. Иммуногенные примеси.

Перспективы имплантации клеток, продуцирующих инсулин.

Рекомбинантный инсулин человека. Конструирование плазмид. Выбор штамма микроорганизма. Выбор лидерной последовательности аминокислот. Отщепление лидерных последовательностей. Методы выделения и очистки полупродуктов. Сборка цепей. Контроль за правильным образованием дисульфидных связей. Ферментативный гидролиз проинсулина. Альтернативный путь получения рекомбинантного инсулина; синтез А- и Вцепей в разных культурах микробных клеток. Проблема освобождения рекомбинантного инсулина от эндотоксинов микроорганизмов-продуцентов. Биотехнологическое производство рекомбинантного инсулина. Экономические аспекты. Создание рекомбинантных белков "второго поколения" на примере инсулина.

Интерферон (Интерфероны). Классификация, - - - Интерфероны. Интерфероны при вирусных и онкологических заболеваниях. Видоспецифичность интерферонов. Ограниченные возможности получения - и -интерферонов из лейкоцитов и Т-лимфоцитов. Лимфобластоидный интерферон. Методы получения -интерферона при культивировании фибробластов.

Индукторы интерферонов. Их природа. Механизм индукции. Промышленное производство интерферонов на основе природных источников.

Синтез различных классов интерферона человека в генетически сконструированных клетках микроорганизмов. Экспрессия генов, встроенных в плазмиду. Вариации в конформации синтезируемых в клетках микроорганизмов молекул интерферонов за счет неупорядоченного замыкания дисульфидных связей. Проблемы стандартизации. Производство рекомбинантных образцов интерферона и политика различных фирм на международном рынке, Интерлейкины, Механизм биологической активности. Перспективы практического применения. Микробиологический синтез интерлейкинов. Получение продуцентов методами генетической инженерии. Перспективы биотехнологического производства.

Гормон роста человека. Механизм биологической активности и перспективы применения в медицинской практике. Микробиологический синтез. Конструирование продуцентов.

Тема 3.6. Традиционные и генно-инженерные методы получения. Особенности контроля качества. Методы определения (применительно к инсулину).

Инсулин. Источники получения. Видовая специфичность. Иммуногенные примеси.

Перспективы имплантации клеток, продуцирующих инсулин.

Рекомбинантный инсулин человека. Конструирование плазмид. Выбор штамма микроорганизма. Выбор лидерной последовательности аминокислот. Отщепление лидерных последовательностей. Методы выделения и очистки полупродуктов. Сборка цепей. Контроль за правильным образованием дисульфидных связей. Ферментативный гидролиз проинсу-лина. Альтернативный путь получения рекомбинантного инсулина; синтез А- и Вцепей в разных культурах микробных клеток. Проблема освобождения рекомбинантного инсулина от эндотоксинов микроорганизмов-продуцентов. Биотехнологическое производство рекомбинантного инсулина. Экономические аспекты. Создание рекомбинантных белков "второго поколения" на примере инсулина.

Тема 3.7. Единая система GLP, GCP и GMP при внедрении в практику и производство лекарственных препаратов, Особенности GMP применительно к биотехнологическому производству.

GLP, GCP и GMP при предклиническом, клиническом испытании лекарств и их производстве. Особенности требований GMP к биотехнологическому производству. Требования к условиям хранения сырья для комплексных питательных сред. Карантин. Правила GMP применительно к производству бетапактамных антибиотиков.

Причины проведения валидации при замене штаммов-продуцентов и изменении составов ферментационных сред.

Тема 3.8. Плазмозамещаюшие растворы. Перевязочные средства с иммобилизованными ферментами и антибиотиками.

Антибиотики как биотехнологические продукты. Методы скрининга продуцентов.

Биологическая роль антибиотиков как вторичных метаболитов. Происхождение антибиотиков и эволюция их функций. Возможность скрининга низкомолекулярных биорегуляторов при отборе по антибиотической функции (иммунодепрессантов, ингибиторов ферментов животного происхождения и др.).

Причины позднего накопления антибиотиков в ферментационной среде по сравнению с накоплением биомассы. Биосинтез антибиотиков. Мультиферментные комплексы.

Сборка углеродного скелета молекул антибиотиков, принадлежащих к (-лактамам, аминогликозидам, тетрациклинам, макролидам. Роль фенилуксусной кислоты при биосинтезе пенициллина. Фактор А и биосинтез стрептомицина.

Пути создания высокоактивных продуцентов антибиотиков. Механизмы защиты от собственных антибиотиков у их "суперпродуцентов".

Плесневые грибы - продуценты антибиотиков. Особенности строения клетки и цикла развития при ферментации.

Актиномицеты - продуценты антибиотиков. Строение клетки. Антибиотики, образуемые актиномицетами.

Бактерии (эубактерии) - продуценты антибиотиков. Строение клетки. Антибиотики, образуемые бактериями.

Полу синтетические антибиотики. Биосинтез и оргсинтез в создании новых антибиотиков.

Механизмы резистентности бактерий к антибиотикам. Хромосомная и плазмидная резистентность. Транспозоны. Целенаправленная биотрансформация и химическая трансформация -лактамных структур. Новые поколения цефалоспоринов, пеннциллинов, эффективные в отношении резистентных микроорганизмов. Карбапенемы. Монобактамы. Комбинированные препараты: амоксиклав, уназин.

Механизмы резистентности к аминогликозидным антибиотикам. Целенаправленная трансформация аминогликозидов. Амикацин как полусинтетический аналог природного антибиотика бутирозина.

Новые полусинтетические макролиды и азалиды - аналоги эритромицина, эффективные в отношении внутриклеточно локализованных возбудителей инфекций.

Природные источники генов резистентности к антибиотикам. Организационные мероприятия как путь ограничения распространения генов антибиотикорезистентности.

Противоопухолевые антибиотики. Механизм действия. Ферментативная внутриклеточная активация некоторых противоопухолевых антибиотиков. Механизмы резистентности опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам. Р-170 гликопротеин и плейотропная резистентность. Пути преодоления плейотропной антибиотикорезистентности.

Тема 3.9. Иммунобиотехнология. Вакцины. Рекомбинантные вакцины.

Иммунобиотехнология как один из разделов биотехнологии. Основные составляющие и пути функционирования иммунной системы. Иммуномодулирующие агенты: иммуностимуляторы и иммуносупрессоры (иммунодепрессанты).

Усиление иммунного ответа с помощью иммунобиопрепаратов. Вакцины на основе рекомбинантных протективных антигенов или живых гибридных носителей. Антисыворотки к инфекционным агентам, к микробным токсинам. Технологическая схема производства вакцин и сывороток.

Неспецифическое усиление иммунного ответа. Рекомбинантные интерлейкины, интерфероны и др. Механизмы биологической активности. Химические факторы. Трансплантация костного мозга.

Подавление иммунного ответа с помощью иммунобиопрепаратов. Рекомбинантные антигены. IgE - связующие молекулы и созданные на их основе толерогены. Иммунотоксины. Антиидиотипические антитела в качестве мишени для аутоантител. Специфическая плазмоиммуносорбция. Неспецифическое подавление иммунного ответа. Моноклональные антитела против цитокинов. Неспецифичная гемосорбция и иммуноплазмофорез. Медиаторы иммунологических процессов. Их функциональная совокупность. Обеспечение гомеостаза. Технология рекомбинантной ДНК и получение медиаторов иммунологических процессов.

Тема 3.10. Биотехнология при решении проблем экологии и ликвидации антропогенных воздействий на среду. Сигнально-коммуникативные молекулы. Феромоны и др. Их роль в экологических процессах. Возможности использования традиционных производств. Сохранение природных ресурсов источников биологического сырья. Разработка новых высокоспецифичных методов анализа. Биосенсоры.

Перспективы получения, модификации и использования в защите окружающей среды феромонов, кайромонов, алломонов как природных сигнальных и коммуникативных молекул в надорганизменных системах.

Тема 3.11. Биосинтез и оргсинтез. Сочетание биосинтеза, оргсинтеза, химической и биологической трансформации при создании современных лекарственных средств. Современная биотехнология как одно из основных направлений научно-технического прогресса.

Биотехнологизация народного хозяйства. Биотехнология и энергетика. Биотехнология и природные ресурсы. Применение биотехнологических методов в горнодобывающей, нефтедобывающей и нефтеперерабатывающей промышленности. Химическая технология и биотехнология. Комбинирование биосинтеза и оргсинтеза при многостадийном получении полупродуктов и целевых продуктов. Биотехнология и новые методы анализа и контроля.

Биосенсоры. Биодатчики. Новые материалы (биополимеры и др.), получаемые биотехнологическими методами.

Тема 3.12. Перспективы развития биотехнологии в XXI веке. Биотехнологические продукты новых поколений. Перспективы получения, модификации и использования в защите окружающей среды феромонов, кайромонов, алломонов как природных сигнальных и коммуникативных молекул в надорганизменных системах.

Биомедицинские технологии Состояние и направления развития биотехнологии лекарственных форм – традиционных и инновационных.

3.2. СОДЕРЖАНИЕ ПРАКТИЧЕСКИХ РАЗДЕЛОВ ДИСЦИПЛИНЫ

Занятие 1. Скрининг продуцентов биологически активных веществ (антибиотики, ингибиторы ферментов, иммунодепрессанты и др.) из почвенных микроорганизмов. Последовательность стадий. Определение антимикробной активности антибиотиков.

Занятие 2. Культивирование растительных клеток. Каллусные и суспензионные культуры.

Методы получения и контроля культур.

Занятия 3. Получение лекарственных веществ на основе растительных культур тканей.

Занятие 4. Процессы и аппараты биотехнологии. Питательные среды. Контроль и управление бтотехнологическими процессами.

Занятие 5. Коллоквиум: «Биообъекты в производстве лекарственных средств, классификация, характеристика, примеры. Пути модификации биообъектов»

Занятие 6. Коллоквиум: «Культивирование растительных клеток и производство лекарственных препаратов на их основе»

Занятие 7. Осмотр цехов ФГУП «Микроген» «Иркутский завод вакцин и сывороток»

Занятие 8. Рекомбинантные белки. Посещение производства вакцин и сывороток. Схема производства и контроль качества при изготовлении живой вакцины гриппа и гепатита Б.

Занятие 9. Ферменты медицинского назначения. Методы выделения и оценки ферментов микробного происхождения. Лекарственные формы.

Занятие 10. Методы иммобилизации ферментов и целых клеток. Включение в альгинатный гель пенициллинацилазы E.coli. Получение б-АПК из пенициллина.

Занятие 11. Нормофлоры. Выращивание. Контроль. Суспензия клеток. Липофильно высушенные препараты.

Занятие 12. Посещение ООО «Лактовит» - предприятие по производству БАД и нутрицевтиков, содержащих бифидум и лактобактерии. Технологическая и аппаратурная схема производства.

Занятие 13. Получение витаминов и коферментов биотехнологическими методами.

Определение суммарного количества каротиноидов в культуре микроорганизма.

Занятие 14. Получение аминокислот биотехнологическими методами. Конструирование штаммов-продуцентов и оптимизация условий ферментации.

Занятие 15. Микробиологическая трансформация стероидов. Иммобилизация биокатализаторов.

Занятие 16. «Биотехнология лекарственных средств». Семинар Защита реферативных работ.

Занятие 17. Зачетное занятие. Тестовый контроль.

3.3. ТЕМЫ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ ВНЕАДИТОРНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

1. Геномика. Поиск новых мишеней для антимикробных веществ и создание новых лекарственных препаратов. Протеомика. Значение для целей фармации.

2. Механизмы регуляции биосинтеза первичных метаболитов.

3. Механизмы регуляции биосинтеза первичных метаболитов.

4. Интерфероны. Гормон роста.

5. Генно-инженерные методы получения лекарственных средств.

6. Получение лекарственных средств методами клеточной инженерии.

7. GLP, GCP и GMP при внедрении в практику и производство лекарственных препаратов, Особенности GMP применительно к биотехнологическому производств.

8. Иммунобиотехнология.

9. Перспективы развития биотехнологиии.

3.4. ТЕМЫ РЕФЕРАТОВ 1. Интерлейкины как лекарственные средства 2. Внутриклеточная регуляция метаболизма 3. Механизмы резистентности бактерий к антибиотикам 4. Иммунобиотехнология в производстве лекарственных средств 5. Иммуносупрессоры – ингибиторы сигнальной трансдукции 6. Биотехнология интерферонов

4. ХРОНОКАРТА ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ

8.00 – 8.15 входной контроль (тестовый или письменный) 8.15 – 8.45 проверка подготовленности студентов к занятию (опрос, обсуждение вопросов) 8.45 – 8.50 перерыв 8.50 – 9.30 самостоятельная работа студентов под руководством преподавателя (решение ситуационных задач) 9.30 – 9.35 перерыв 9.35 – 9.45 пояснения и указания преподавателя к практическому выполнению задания 9.45 – 11.55 практическая работа студентов 11.55-12.00 выходной контроль, подведение итогов занятия

5. КОНТРОЛЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗУЧЕНИЯ ДИСЦИПЛИНЫ:

Итоговый контроль качества обучения проводится в виде компьютерного тестирования по предмету (результаты – 70-80 правильно – 3, 81-90 – 4, 91- 100 - 5), защита рефератов, прием зачета по практическим навыкам (классическая оценка знаний и умений).

Согласно модульно-рейтинговой системе за весь курс обучения студент должен набрать определенное количество баллов, что соответствует традиционной шкале оценок:

0 - 40 баллов – неудовлетворительно;

41- 70 баллов – удовлетворительно;

5.1. КРИТЕРИИ ОЦЕНОК РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗУЧЕНИЯ ДИСЦИПЛИНЫ ПО БАЛЛЬНОРЕЙТИНГОВОЙ СИСТЕМЕ:

ОСНОВНЫЕ БАЛЛЫ:

(В соответствии с принятыми критериями оценки выполнения) Входной (выходной) контроль - 0,2-0,

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ БАЛЛЫ:

Выступление на конференции ИГМУ 2,

ШТРАФНЫЕ БАЛЛЫ:

Пропуск лекции – 1, Пропуск занятия –1, Контрольная со 2-го раза –1, Систематическое невыполнение входного (выходного) контроля – 5,

5. 2. ПЕРЕЧЕНЬ ВОПРОСОВ ПО ПРАКТИЧЕСКИМ НАВЫКАМ

1. Проведения оптимизации технологии готовых лекарственных форм на основании биофармацевтической концепции;

2. Оценка биофармацевтических и технологических показателей полупродуктов и 3. Практическая работа с НТД: лабораторными, опытно-промышленными регламентами и др.;

4. Определение биологической активности антибиотиков, витаминов, гормонов, рекомбинантных белков и иммунобиопрепаратов;

5. Эксплуатация биореакторов и корректирования технологических параметров ферментации.

5.3. ПРИМЕРЫ ТЕСТОВЫХ ЗАДАНИЙ 001. Возникновение геномики как научной дисциплины стало возможным после:

а) установления структуры ДНК;

б) создания концепции гена;

в) дифференциации регуляторных и структурных участков гена;

г) полного секвенирования генома у ряда организмов.

002. Существенность гена у патогенного организма - кодируемый геном продукт необходим для:

а) размножения клетки;

б) поддержания жизнедеятельности;

в) инвазии в ткани;

г) инактивации антимикробного вещества.

003. Гены house keeping у патогенного микроорганизма экспрессируются:

а) в инфицированном организме хозяина;

б) всегда;

в) только на искусственных питательных средах;

г) под влиянием индукторов.

004. Протеомика характеризует состояние микробного патогена:

а) по ферментативной активности;

б) по скорости роста;

в) по экспрессии отдельных белков;

г) по нахождению на конкретной стадии ростового цикла.

05. Для получения протопластов из клеток грибов используется:

а) лизоцим;

б)трипсин;

в) улиточный фермент;

г) пепсин.

6. ОСНОВНАЯ И ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

6.1. ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Биотехнология: учеб. пособие / Ю.О. Сазыкин, С.Н. Орехов, И.И. Чикалева.- М., Академия, 2006.- 256 с.

2. Фармацевтическая биотехнология: рук. к практ. занятиям: учеб. пособие /С.Н. Орехов; под ред. В.А. Быкова.- М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009.- 384 с.

3. Прищеп Т.П., Чучалин В.С., Зайков К.Л. Основы фармацевтической биотехнологии.

Феникс, Томск,- 2006, 252 с.

4. Биотехнология: учебник /И.В. Тихонов, Е.А. Рубан, Т.Е. Грязнева.- СПб.: ГОИРД, 5. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" Good manufacturing practice for medicinal products 6.2. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Фармацевтические технологии: современные электрофизические биотехнологии в фармации: учеб. пособие / Г.И. Молчанов, А.А. Молчанов, Ю.А. Морозов.- М.:

Альфа-М: ИНФРА-М, 2009.- 336 с.

2. Биотехнология. Принципы и применение. - Пер. с англ./ Под ред. И. Хиггинса, Д.

Беста, Дж. Джойса. - М.: Мир, 1988.

3. Государственная фармакопея СССР 11 изд. Вып. 1, 2, М.: Медицина, 11 изд., 1989, 4. Государственная фармакопея Российской Федерации XII, ч. 1.- М.- 2007, 704 с.

5. Иммобилизованные клетки и ферменты. - Пер. с англ./ Под ред. Дж. Вудворта.М.:Мир, 1988.

6.3. ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ 1. www.pharmtechnology.ru, - электронная библиотека по фарм. технологии 2. www.gmpnews.ru - электронная библиотека GMP 3. www.studmedlib.ru – электронная библиотека медицинского ВУЗа 4. www.rosmedlib.ru - электронная медицинская библиотека.

рабочей программы учебной дисциплины с другими смежными кафедрами В рабочую программу вносятся следующие изменения (дополнения):

Изменения (дополнения) в рабочей программе утверждены на заседании кафедры «Технологии лекарственных форм»





Похожие работы:

«Бюллетень № 255 (454) ДНЕВНИК ЗАСЕДАНИЯ СОВЕТА ФЕДЕРАЦИИ Голосование за принятие повестки (порядка) Председательствует дня триста пятьдесят второго заседания Совета Председатель Совета Федерации Федерации в целом и о проведении заседания В.И. Матвиенко Совета Федерации без перерыва. I. Открытие триста пятьдесят второго заседа- Результаты голосования: за – 149, ния Совета Федерации Федерального Собрания против – 0, воздержалось – 0. Российской Федерации. (Звучит ГосударственПринято протокольное...»

«+7 (499) 653-57-00 Электронная площадка OTC-agro Руководство пользователя Релиз 4.2.0 Москва 2014 +7(499) 653-57-00 СОДЕРЖАНИЕ АННОТАЦИЯ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ УСТАНОВКА И ОПИСАНИЕ ПРОГРАММНОГО ИНТЕРФЕЙСА 1. НАСТРОЙКА ПРОГРАММНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ДЛЯ РАБОТЫ НА ЭП 2. ВХОД В ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ 3. ОПИСАНИЕ ИНТЕРФЕЙСА ЛИЧНОГО КАБИНЕТА ОТС-AGRO 3.1. ГЛАВНОЕ ОКНО ЛИЧНОГО КАБИНЕТА 3.2. ПОИСКОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭП ОТС-AGRO 4. ПАНЕЛЬ НАВИГАЦИИ ЛИЧНОГО КАБИНЕТА 4.1. ЗАКУПКИ И ПРОДАЖИ 4.1.1. Проведение 4.1.1.1. Мои...»

«FOOTWEAR Q3 2013 СОДЕРЖАНИЕ LIFESTYLE Female Male Unisex Infant+Youth MOTORSPORT Female Male BMW M Ferrari GRC Motorsport Lifestyle MINI MERCEDES Unisex+Infant+Youth ECOSPHERE Female Male RUNNING Female Male Unisex+Junior FITNESS&TRAINING Female Unisex+ Youth LIFESTYLE Adults Female MDC: Sport Lifestyle Glyde Padded Collar Wn's Color: black Profile: The Glyde transitions into autumn/winter by adding a puffy nylon collar, inspired by a winter ski jacket. A stylish, new take on a midcut. The...»

«Андрей Белый Петербург Андрей Белый Петербург Роман в восьми главах с прологом и эпилогом ПРОЛОГ Ваши превосходительства, высокородия, благородия, граждане! –– Что есть Русская Империя наша? Русская Империя наша есть географическое единство, что значит: часть известной планеты. И Русская Империя заключает: во-первых – великую, малую, белую и червонную Русь; во-вторых – грузинское, польское, казанское и астраханское царство; в-третьих, она заключает. Но – прочая, прочая, прочая 1. Русская...»

«E-MANUAL Благодарим за приобретение данного устройс тва Samsung. Для наилучшего обслуживания з арегистрируйте свое устройство по адресу: www.samsung.com/register Модель_ Серийный номер_ Содержание 29 Подключение через домашнюю сеть (DLNA) Краткое руководство 30 Название телевизора в сети Выбор входного сигнала Использование телевизора Smart TV Использование периферийных и Использование функции Голосовое управление удаленных устройств Использование функции Управл. движениями Использование пульта...»

«Информационные процессы, Том 4, № 3, стр. 221–240 © 2004 Кузнецов, Гитис. =============== ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ============== Сетевые аналитические ГИС в фундаментальных исследованиях Н.А.Кузнецов, В.Г.Гитис Институт проблем передачи информации, Российская академия наук, Москва, Россия Поступила в редколлегию 25.08.2004 Аннотация—Даны основы подхода к сетевому анализу пространственно-временной географической информации. Рассматриваются примеры применения сетевых ГИС ГеоПроцессор и КОМПАС в...»

«ОТ АВТОРА Величайшая тайна людей и секрет счастья их — пред их носом: поистине, это Луна. Предки знали: Луна не холодный и мертвый придаток Земли, но владыка ее: центр вселенной глаз наших, врата из туманной и мрачной юдоли следствий, с которой отождествлено сознание смертного человека, в Причины храм — Вечность, дом Бога огнистый. Луной, скрепой Этого с Тем, цел Мир оку. Латона, Луна — дух Платона: Бог, вденье наше; безлуние — дух Ares’тотеля*: Дьявол, неведенье. Луну отняв у людей, Аристотель...»

«Новые поступления. Октябрь 2011 Милехина, Т.В. 1 Повышение эффективности кластерных систем обработки информации при решении оптимизационных задач (на примере задачи составления расписания занятий) [Рукопись] : Автореф. дис..канд. техн. наук : 05.13.01 / Т. В. Милехина ; МИЭТ; науч. рук. Лупин С.А. - М. : МИЭТ, 2011. - 22 с. - Библиогр.: с. 21-22. 2дсп Милехина, Т.В. 2 Повышение эффективности кластерных систем обработки информации при решении оптимизационных задач (на примере задачи составления...»

«УКРАИНСКИЙ РЫНОК АКЦИЙ Еженедельный обзор 9 июля 2012 г. WIG-Ukraine и Украинская биржа: последний месяц Индексы семейства UFC (07.06.2012 =0%) UAH/USD (официальный курс НБУ) 700 1200 8.00 WIG-Ukraine (левая шкала) 25% UFC Metals UX (правая шкала) 20% UFC Energy 7.99 UFC Engineering 1100 15% 650 7. 10% 07.06 12.06 17.06 22.06 27.06 02.07 07. 5% UAH/EUR (официальный курс НБУ) 0% 600 10. -5% -10% 10. -15% 9. 550 -20% 07.06 12.06 17.06 22.06 27.06 02.07 07.07 07.06 12.06 17.06 22.06 27.06 02.07...»

«Холодный гранит //РИПОЛ классик, Москва, 2011 ISBN: ISBN 978-5-386-03093-3 FB2: “ tvnic ”, 18.06.2011, version 1.0 UUID: OOoFBTools-2011-6-18-20-9-28-568 PDF: fb2pdf-j.20111230, 13.01.2012 СТЮАРТ МАКБРАЙД Холодный гранит (Логан Макрай #1) Это был его первый рабочий день. Позади — целый год на больничной койке после тяжелого ранения. И этот день оказался настоящим кошмаром. Найден труп четырехлетнего Дэвида Рида. Безжалостный убийца задушил ребенка и спрятал тело в дренажной канаве. Как...»

«ВАШ БИЗНЕС с Genetic-test.ru Миссия Миссия компании Genetic-test Повышение качества жизни людей и предоставление доступа рядовым гражданам к самым передовым разработкам мировой научной мысли в области здорового образа жизни и обеспечения долголетия. Цель Cоздание благоприятных условий для быстрой и эффективной комерциализации инновационных продуктов и услуг среди широкого круга населения Задачи: - поддержка и популяризация научных достижений в сфере генетики и здорового образа жизни; - создание...»

«I (Акты, принятые в рамках договоров об учреждении ЕС/Евратома, публикация которых является обязательной) РЕГЛАМЕНТЫ Регламент Комиссии (ЕС) № 798/2008 от 8 августа 2008 излагающий список третьих стран, территорий, зон, компартментов, из которых можно импортировать домашнюю птицу и продукты из мяса домашней птицы в Сообщество, осуществляя их транзит через территорию Сообщества, а также требования к ветеринарным сертификатам (Текст имеет отношение к ЕЭЗ) КОМИССИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ СООБЩЕСТВ, Учитывая...»

«7191 УДК 004.032.24 СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ БЫСТРОДЕЙСТВИЯ И НАДЕЖНОСТИ ОПТОЭЛЕКТРОННЫХ СРЕДСТВ СВЯЗИ СИСТЕМ УПРАВЛЕНИЯ Г.Г. Стецюра Институт проблем управления им. В.А. Трапезникова РАН Россия, 117997, Москва, Профсоюзная ул., 65 E-mail: stetsura@ipu.ru Ключевые слова: распределенный коммутатор, ретрорефлектор, отказоустойчивость, бесконфликтный доступ Аннотация: Рассмотрены возможности создания быстрых отказоустойчивых оптоэлектронных средств взаимодействия устройств систем управления, работающих в...»

«УДК 576.8 + 592 ББК (Е) 28.083 + 28.69 Материалы IV Всероссийского Съезда Паразитологического общества при Российской академии наук, состоявшегося 20-25 октября 2008 г. в Зоологическом институте Российской академии наук в Санкт-Петербурге: Паразитология в XXI веке – проблемы, методы, решения. Том 3. (под ред. К.В.Галактионова и А.А.Добровольского). Санкт-Петербург: Лема. 2008. 251 с. В третьем из трех томов издания представлены статьи по докладам съезда, посвященные фундаментальным и прикладным...»

«Расселение ветхого и аварийного жилья: судьба квадратных метров Пермь 2012 1 Расселение ветхого и аварийного жилья: судьба квадратных метров. Пермь, 2012 – 24 с. Авторский коллектив: С.Л. Шестаков, А.А. Жуков, Е.Г. Рожкова Издание подготовлено специалистами Пермского Фонда содействия ТСЖ, имеющими давнюю и обширную практику защиты прав граждан по жилищным вопросам. В данном сборнике речь идет о важнейших изменениях, касающихся принципов расселения ветхого и аварийного жилищного фонда,...»

«СОВЕ ТСКАЯ ЭТНОГРАФИЯ ИНСТИТУТ Э Т Н О Г РА Ф И И ИМ. Н. Н. М И К Л УХО -М А КЛ А Я СОВЕТСКАЯ ЭТНОГРАФИЯ Ж У Р Н А Л ОСНОВАН В 1926 ГОДУ ВЫ ХОДИТ 6 РАЗ В ГОД 2 Март — Апрель 1973 ^СЛОГОД^КЛЯ •.‘•бвеЛ'С'йя библиотека Г им. И. В. Бабушкина И3ДАТ ЕЛЬСТВО НАУКА Москва Редакционная коллегия: Ю. П. Петрова-Аверкиева (главный редактор), В,ЛП- Алексеев, Ю. В. Арутюнян, Н. А. Баскаков, С. И. Брук, JI. Ф. М оногаров* (за м. главн. редактора), Д. А. О льдерогге, А. И. Першиц, J1. П. Потапов, В. К....»

«УТВЕРЖДЕНО Решением Совета директоров от 14 декабря 2013 г. Протокол №1-2013/14 ПОЛОЖЕНИЕ о закупках товаров, работ, услуг для нужд открытого акционерного общества Институт по изысканиям и проектированию инженерных сооружений Мосинжпроект ОГЛАВЛЕНИЕ РАЗДЕЛ 1 Общие положения, термины, цели и сфера регулирования 4 Статья 1. Общие положения 4 Статья 2. Основные термины, используемые в настоящем Положении 5 Статья 3. Цели и сфера регулирования настоящего Положения РАЗДЕЛ 2. Информационное...»

«Ханс-Петер де Лорент Негласная карьера OCR Busya http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=162224 Негласная карьера. Романы писателей ФРГ: Молодая гвардия; Москва; 1988 ISBN 5-235-00182-6 Аннотация Негласно – ключевое слово в романе ХансаПетера де Лорента Негласная карьера. Карьера Рюдигера Поммеренке, юноши весьма скромных дарований, дослужившегося, однако, по небезызвестному ведомству от скромного доверенного лица в бурлящей студенческой среде до респектабельного начальника отдела по борьбе...»

«Лев Николаевич ТОЛСТОЙ Полное собрание сочинений. Том 42. Круг чтения: избранные, собранные и расположенные на каждый день Львом Толстым, мысли многих писателей об истине, жизни и поведении 1904–1908 / Том 2 Государственное издательство Художественная литература, 1957 Электронное издание осуществлено в рамках краудсорсингового проекта Весь Толстой в один клик Организаторы: Государственный музей Л. Н. Толстого Музей-усадьба Ясная Поляна Компания ABBYY Подготовлено на основе электронной копии...»

«А. И. КРУГЛОВ ХРОНИКА ХОЛОКОСТА В УКРАИНЕ 1941 – 1944 гг. 2004 ББК УДК Авторский знак Рекомендация к печати? Об авторе? Рецензенты? Круглов А.И. Хроника Холокоста в Украине. – Запорожье: Премьер, 2004. – 208 с. ISBN 966-685-135-0 Аннотация? ББК _ УДК _ ISBN 966-685-135-0 © Круглов А.И., 2004. © Издательство Премьер, 2004. ВВЕДЕНИЕ Украина – одно из государств Восточной Европы, еврейское население которого понесло едва ли не самые большие жертвы (несколько уступая только Польше) в период Второй...»














 
© 2014 www.kniga.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Книги, пособия, учебники, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.