WWW.KNIGA.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Книги, пособия, учебники, издания, публикации

 

WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ 2007

Дата поступления: 15.01.2007.

МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ ПО ВОДОРОДУ В

ХАРАКТЕРИСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

А.В. Окользин

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия, 2006

Введение Комплекс методов лучевой диагностики опухолей головного мозга за

последние годы претерпел существенные изменения. Созданы и продолжают быстро развиваться новые, более сложные в техническом отношении методики визуализации патологических образований головного мозга.

Бесспорно, что диагностические возможности новых, более совершенных методов лучевой диагностики опухолей головного мозга неизмеримо выше прежних методов визуализации. Вместе с тем нельзя не признать, что ни один из существующих, самых совершенных методов не способен решить все вопросы диагностики опухолей головного мозга (1).

Одной из дополнительных методик лучевой диагностики является МРспектроскопия (МРС). Прогресс в этой области долго сдерживался недостаточно высоким для этих целей отношением сигнал/шум в поле 1,5 Тл и ниже. Поскольку в настоящее время разрешены к клиническому применению аппараты с магнитной индукцией до 3 Тл, внедрение МРС в клиническую практику становится более реалистичным, хотя и очень дорогостоящим (14).

Первоначально явление ядерно-магнитного резонанса получило развитие как аналитического метода для исследований в области молекулярной физики, поскольку частота резонанса ядер зависит от электронной структуры молекул. После появления в пятидесятых годах XX столетия первых лабораторных спектрометров, МР-спектроскопия быстро превратилась в один из самых информативных методов химического анализа in vitro, позволяющих получать информацию о молекулярной структуре, скоростях химических реакций, процессах диффузии в тканях (2).

Для магнитно-резонансной спектроскопии используют ядра любых атомов с нечетным числом протонов: фосфора (31Р), водорода (1Н), фтора (19F), углерода (13С), натрия (23Na), калия (39К) и азота (15N и 14N), но из всех ядер 1Н дает наибольшее значение МР-сигнала (10).

Первые результаты, которые предрекали возможность клинического применения МР-спектроскопии были получены Damadian в 1971 году. Далее вышли серии работ, посвященных использованию МР-спектроскопии: дифференциальная диагностика WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ Дата поступления: 15.01.2007.





опухолевых и неопухолевых образований (1, 11, 14), оценка степени злокачественности опухоли (4; 12), оценка ишемии (7; 17) и другие (15; 3).

В 1995 году с утверждения United States Food and Drug Administration (FDA) магнитно-резонансной спектроскопии началась новая эра нейрорадиологии. Однако существуют факторы, сдерживающие применение МР-спектроскопии в диагностике нейрохирургических заболеваний в клинике (9). К ним относят: сложность метода МРспектроскопии; слабое знание врачами основ биохимии, необходимых для выполнения спектроскопических исследований; различие подходов к выполнению МР-спектроскопии и к оценке качества полученных спектров у спектроскопистов и клиницистов; отсутствие стандартных протоколов МР-спектроскопии.

Имеющиеся в зарубежной литературе сведения по применению МР-спектроскопия по водороду в нейроонкологии малочисленны. В них на небольшом клиническом материале рассматриваются лишь отдельные вопросы применения МР-спектроскопии в диагностике новообразований головного мозга. В отечественной литературе имеются лишь единичные публикации по данному вопросу.

По мнению ряда авторов (16) различные гистологические типы опухолей головного мозга не приводят к специфическим проявлениям при МР-спектроскопии по водороду, хотя имеются некоторые общие закономерности, характерные для опухолевых процессов. Так, при опухолях высокой степени злокачественности имеется тенденция к возрастанию содержания холина, уменьшению соотношения N-ацетиласпартата к креатинину, может также регистрироваться повышенное содержание лактата. Некоторые авторы (18) считают, что содержание лактата непосредственно отражает степень анаплазии опухолей из нейроэктодермальной ткани – чем больше значения лактата, тем выше степень анаплазии опухоли.

Характерными чертами менингиом являются наличие пика аланина и холина, снижение пика креатинина и N-ацетиласпартата.

Единичные работы в зарубежной литературе (19) были посвящены изучению метаболических изменений при метастатическом поражении головного мозга. Авторы отмечали отсутствие содержания N-ацетиласпартата, низкие значения креатина и выраженное увеличение холина в метастазах.

Благодаря развитию вычислительной техники и электроники, стало возможным преобразовать обычные спектроскопические данные в метаболические карты. В основе метода лежит использование картирования большой области мозга многовоксельным объемом, который позволяет располагать в мозге от 16 до 64 вокселей одновременно (6). По WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ Дата поступления: 15.01.2007.

полученным данным из каждого объема (вокселя) создаются метаболические карты и карты цветного картирования, отражающие пространственную концентрацию определенных метаболитов в соответствии с анатомической структурой органов. Однако, для интерпретации таких карт по-прежнему необходимы довольно глубокие познания в области биохимии.

Исходя из вышеуказанного требуют разработки и уточнения вопросы методики, семиотики и клинического применения МР-спектроскопии по водороду у больных с опухолями головного мозга в предоперационной диагностике.





Целью настоящего исследования явилось совершенствование лучевой диагностики опухолей головного мозга на основе применения МР-спектроскопии по водороду путём неинвазивного прижизненного изучения метаболизма на клеточном уровне и определения различий в биохимическом составе опухолей головного мозга (менингососудистого, нейроэктодермального и метастатического происхождения).

Материалы и методы В основу работы положены данные МРС-исследования 148 больных, находившихся на стационарном лечении в клинике нейрохирургии Военно-медицинской академии по поводу патологических образований головного мозга в период с 2003 по годы. Среди больных преобладали мужчины – 93 человека (62,5%). Женщин было почти в два раза меньше, что связано с определённым контингентом больных, находившихся на лечении в военно-медицинском учреждении. Наибольшее число больных были в возрасте от 41 года до 60 лет – 68 человек (46,2%) – наиболее трудоспособный возраст, что ещё раз подчёркивает актуальность исследования данной патологии.

При исследованиях использовалась классификация опухолей центральной нервной системы, принятая ВОЗ в 2000 году (Лион). Согласно этой классификации к глиальным опухолям высокой степени анаплазии относили глиобластому – Grade IV и анапластическую астроцитому – Grade III. К глиальным опухолям низкой степени анаплазии относили: фибриллярную, протоплазматическую астроцитому, олигодендроглиому – Grade II и пилоцитарную астроцитому Grade I.

С учетом установленных диагнозов, результатов хирургического удаления и данных гистологического исследования все больные были разделены на VII групп. Распределение больных в зависимости от гистологической природы процесса представлено в таблице 2.

Распределение обследованных при МР-спектроскопии больных с учётом гистологической структуры новообразований головного мозга - глиальные опухоли:

- опухоли твёрдой мозговой оболочки:

Из данных представленных в таблице следует, что среди больных преобладали пациенты с глиальными опухолями головного мозга – 105 (71%), из которых с фибриллярно-протоплазматическая астроцитомой - 26 (17,5%), с олигодендроглиомой - (4,1%), анапластической астроцитомой - 38 (25,7%), глиобластомой – 35 (23,7%).

Пациенты с менингиомами (31) и метастатическим поражением головного мозга (12) составили 29%.

Исследования выполняли на томографе «Magnetom Symphony» с напряженностью магнитного поля 1,5 Тесла. Для исследования головного мозга применяли поверхностную головную радиочастотную катушку. Магнитно-резонансное обследование пациентов с опухолями головного мозга включало в себя пять этапов:

1. Позиционирование обследуемого пациента;

2. Выполнение традиционной МРТ головного мозга;

3. Выполнение МР-спектроскопии по водороду:

а. выбор области интереса и позиционирование исследуемого объема (вокселей) по полученным изображениям в трех взаимно перпендикулярных плоскостях;

б. шиммирование магнитного поля в автоматическом режиме;

в. выбор параметров импульсных последовательностей;

г. получение МР-спектров.

контрастного вещества;

5. Анализ спектрограмм, построение параметрических карт и карт цветного картирования распределения метаболитов и их соотношений.

WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ В наших исследованиях мы использовали одновоксельную и многовоксельную МР-спектроскопию. Наиболее часто выполнялась многовоксельная МР-спектроскопия по водороду с помощью двухмерной последовательности создания изображений химического смещения (2D-CSI – 2D Chemical Shift Imaging). При отработке методики обследования больных опухолями головного мозга нами были, определены оптимальные, на наш взгляд, параметры МР-спектроскопического сканирования: время-эхо (TE) мсек; время повторения (TR) 1500 мсек; размер вокселя 1,3-1,5 см3; количество вокселей - 48-64; количество усреднений данных - 4 раза; общее время сканирования (включая шиммирование) 9-10 мин.

Для одновоксельной МР-спектроскопии использовалась последовательность стимулированного эхо. Одновоксельная спектроскопия использовалась при расположении опухоли в задней черепной ямке или в базальных отделах височных долей. Параметры при обследовании больных опухолями головного мозга следующие: время-эхо (TE) мсек; время повторения (TR) 1500 мсек; размер вокселя 8-10 см3; количество вокселей -1;

количество усреднений данных - 128 раз; общее время сканирования (включая шиммирование) 4-5 мин.

После сбора сырых данных постпроцессорную обработку проводили с помощью дополнительного программного обеспечения (Specroscopy Application), установленного производителем (Siemens). В полученных спектрах получали данные о содержании следующих основных наиболее стабильных метаболитов головного мозга: Nацетиласпартат (NAA), холин (Cho), креатин (Cr), лактат (Lac). Краткая характеристика метаболитов головного мозга представлена в таблице 3.

N-ацетиласпартат маркер жизнеспособности нейронов, аксонов и WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ Холин (Cho) Креатин (Cr) Лактат (Lac) Аланин (Ala) При сравнении различных спектров рекомендуют использовать относительные интенсивности сигналов. С помощью относительной интенсивности сигнала возможно, например, сравнить спектры, измеренные на одном пациенте в здоровой и патологической ткани. В клинической практике уровень метаболитов головного мозга оценивают в виде соотношения метаболит/Cr, так как креатин считается наиболее стабильным метаболитом.

В нашей работе учитывались данные тех вокселей, которые содержали только опухолевую ткань.

Все полученные в ходе магнитно-резонансной спектроскопии и магнитнорезонансной томографии данные, а также результаты других исследований в формализованном виде заносились в специально разработанную базу данных, с помощью программ Microsoft Excel и Microsoft Access из пакета Microsoft Office XP Professional Edition. При анализе данных решались такие задачи, как описание изучаемых параметров в группах, проверка эмпирические распределения переменных на согласие с законом WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ нормального распределения по критерию Колмогорова-Смирнова, оценка значимости различия относительных величин в группах при помощи непараметрического критерия U – критерия Манна-Уитни. При этом использовались стандартные методики, широко освещенные в литературе (Тюрин Ю.Н., Макаров А.А., 1995; Юнкеров В.И., 2000;

Боровиков В.И., 2001).

Для проведения статистического анализа и моделирования использовался персональный компьютер с процессором Intel Pentium-IV, объемом ОЗУ 1024 Мб и тактовой частотой 3,0 ГГц в стандартной конфигурации. В исследовании использовались пакеты прикладных программ: Statistica for Windows 6.0 – для статистического анализа, MS Office XP Professional Edition – для организации и формирования базы данных.

В нашей работе была выполнена МР-спектроскопия и проанализированы спектры 105 пациентам с астроцитомами головного мозга, из них 32 пациента с фибриллярнопротоплазматической астроцитомой и олигодендроглиомой (степень анаплазии Grade II);

39 пациентов с анапластической астроцитомой (степень анаплазии Grade III); пациентов с глиобластомой (степень анаплазии Grade IV).

Все астроцитомы характеризовались значительным снижением содержания Nацетиласпартата, значительным снижением соотношений NAA/Cr и NAA/Cr, увеличением соотношения Cho/Cr, появление лактата.

Астроцитомы с низкой степенью анаплазии (Grade II) - фибриллярнопротоплазматические астроцитомы (рис.1.) на МР – спектрах характеризовались умеренным увеличением соотношения Cho/Cr (1,56±0,31), появление лактата и незначительное увеличение соотношения Lac/Cr (0,37±0,27), значительное снижение Nацетиласпартата и значительное снижение соотношений NAA/Cr0,43±0,19, NAA/Cho0,45±0,22.

Для астроцитом с высокой степенью анаплазии (Grade III) – анапластических астроцитом (рис.2.) было характерно более выраженное увеличением соотношения Cho/Cr (2,3±0,39) по сравнению с астроцитомами низкой степени анаплазии, увеличение лактата и соотношения Lac/Cr (0,82±0,36), значительное снижение N-ацетиласпартата и соотношений NAA/Cr (0,6±0,34), NAA/Cho (0,24 ±0,29).

Астроцитомы с высокой степенью анаплазии (Grade IV) – глиобластомы (рис.3.) характеризовались выраженным увеличением соотношения Cho/Cr (3,26 ±0,68), значительным увеличением соотношения Lac/Cr (1,89 ±0,7), уменьшением содержания креатина (за счет больших зон некроза), значительное снижение N-ацетиласпартата и соотношений NAA/Cr (0,73 ±0,33) и NAA/Cho (0,21 ±0,24).

Рис. 1. Больная И. Фибриллярно-протоплазматическая астроцитома На МР томограммах: (а) - фронтальная плоскость и (б) - аксиальная плоскость в лобной доле слева определяется образование имеющее гипоинтенсивный сигнал на Т взвешенных изображениях и гиперинтенсивный сигнал на Т2 взвешенных изображениях.

На спектре (в) для фибриллярно-протоплазматической астроцитомы характерно:

- снижение содержания N-ацетиласпартата (NAA) и креатина (Cr);

- появление лактата (Lac);

- увеличение соотношения Cho/Cr (до 1,55);

- снижение соотношений NAA/Cr (до 0,52), NAA/Cho (до 0,37).

WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ Рис. 1. Та же больная. Фибриллярно-протоплазматическая На изображениях цветного картирования распределения метаболитов в области фибриллярно-протоплазматической астроцитомы выявлено:

г - снижение содержания N-ацетиласпартата;

д - увеличение соотношения Cho/Cr;

е - снижение соотношения NAA/Cho;

ж - появление лактата.

На МР томограммах: (а) - фронтальная плоскость и (б) - аксиальная плоскость в височной доле слева определяется образование имеющее гиперинтенсивный сигнал в Т2 взвешенных изображениях.

На спектре (в) для анапластической астроцитомы характерно:

- снижение содержания N-ацетиласпартата (NAA) и креатина (Cr);

- увеличение холина (Cho) и соотношения Cho/Cr (до 2,1);

- увеличение соотношения Lac/Cr (до 1.1) - снижение соотношений NAA/Cr (до 0,9), NAA/Cho (до 0,43).

WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ Рис. 2. Тот же больной. Анапластическая астроцитома.

На изображениях цветного картирования распределения метаболитов в области анапластической астроцитомы выявлено:

г - увеличение содержания холина (Cho);

д - снижение содержания N-ацетиласпартата;

е - снижение соотношений NAA/Cho;

ж - снижение соотношений NAA/Cr.

в На МР томограммах: (а) - фронтальная плоскость и (б) - аксиальная плоскость в глубинных отделах затылочной доли слева определяется образование имеющее гиперинтенсивный сигнал в Т2 взвешенных изображениях.

На спектре (в) для глиобластомы характерно:

- значительное снижение содержания N-ацетиласпартата (NAA) и креатина (Cr);

- снижение соотношений NAA/Cr (до 0,9), NAA/Cho (до 0,38);

- увеличение соотношения Cho/Cr (до 3,5);

- значительное увеличение содержания лактата (Lac).

WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ На изображениях цветного картирования распределения метаболитов в области глиобластомы выявлено:

г - увеличение содержания холина (Cho);

д - снижение содержания N-ацетиласпартата;

е - увеличение соотношения Cho/Cr.

ж - снижение соотношения NAA/Cho;

Нами произведено МР-спектроскопическое сопоставление соотношений метаболитов к степени анаплазии глиальных опухолей головного мозга (таблица 4).

Соответствие соотношений метаболитов и степени анаплазии

II III IV

Из данных таблицы следует, что чем выше степень анаплазии опухоли, тем больше значение соотношений Cho/Cr, Lac/Cr, которые являются наиболее достоверными показателями.

Нами была выполнена МРТ и МР-спектроскопия 31 больному с менингиомой и больных с метастатическим поражением головного мозга.

МР – спектры при метастатическом поражении головного мозга (рис.4) характеризовались отсутствием содержания N-ацетиласпартата, отсутствием или минимальным содержанием креатина, значительным увеличением содержания холина.

Соотношение Cho/Cr значительно увеличено, а соотношения NAA/Cho и NAA/Cr близки к нулю. Лактат при метастатическом поражении головного мозга определялся при наличии участков некроза.

МР – спектры всех менингиом (рис.5) характеризовались отсутствием или минимальным содержанием N-ацетиласпартата, значительно повышенное содержание холина и соотношения Cho/Cr, содержание креатина было нормальным или незначительно повышенным. Также, во всех случаях в менингиоме определялся метаболит аланин, который при других опухолях головного мозга в нашей работе не определялся. Содержание лактата было вариабельно – в некоторых случаях он был повышен, в части случаев не визуализировался. Зависимость изменения содержания метаболитов со степенью злокачественности менингиом нами выявлена не была.

На МР томограммах: (а) - фронтальная плоскость и (б) - аксиальная плоскость в глубинных отделах левой теменной доли определяется образование имеющее гипоинтенсивный сигнал в Т1 и гиперинтенсивный сигнал в Т2 взвешенных изображениях.

На спектре (в) для метастаза характерно:

- отсутствие содержания N-ацетиласпартата (NAA) и креатина (Cr);

- значительное увеличение содержания холина (Cho);

- значительное увеличение соотношения Cho/Cr - наличие лактата WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ Рис. 4. Тот же больной. Метастаз рака легкого левой теменной доли.

На изображениях цветного картирования распределения метаболитов в области метастаза выявлено:

г - отсутствие N-ацетиласпартата;

д - значительное увеличение содержания холина (Cho);

е - значительное снижение соотношения NAA/Cho;

ж - выраженное увеличение соотношения Cho/Cr.

WWW.MEDLINE.RU ТОМ 8, ОНКОЛОГИЯ, МАРТ Рис. 5. Больной К. Менингиома теменной доли справа.

На МР томограммах: (а) - фронтальная плоскость и (б) - аксиальная плоскость в правой теменной доле определяется образование имеющее гиперинтенсивный сигнал в Т2 взвешенных изображениях.

На спектре (в) для менингиомы характерно:

- отсутствие содержания N-ацетиласпартата (NAA), - увеличение содержания холина (Cho), - увеличение соотношения Cho/Cr (до 2,9);

- появление аланина (Ala);

Рис. 5. Тот же больной. Менингиома теменной доли справа.

На изображениях цветного картирования распределения метаболитов в области менингиомы выявлено:

г - отсутствие содержания N-ацетиласпартата, д - увеличение содержания холина (Cho);

ж - снижение соотношения NAA/Cr;

МР-спектры метастазов отличаются от опухолей глиального ряд МР-спектры метастазов отличаются от опухолей глиального ряда и менингиом отсутствием содержания креатина и N-ацетиласпартата.

МР-спектры менингиом отличаются от опухолей глиального ряда и метастазов наличием метаболита аланин, отсутствием содержания N-ацетиласпартата и неизмененным или незначительно повышенным содержанием креатина.

высокоинформативной, дополнительной методикой магнитно-резонансной томографии в диагностике опухолей головного мозга, позволяющей на биохимическом уровне выявлять изменения в обменных процессах. МР-спектроскопия увеличивает чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии, позволяет уточнить степень анаплазии глиальных опухолей головного мозга. Наиболее достоверным в определении степени злокачественности по данным МР-спектроскопии является определение соотношений метаболитов Cho/Cr, Lac/Cr. По полученным нами данным определяются значимые различия в изменениях спектра между внемозговыми опухолями, метастазами и опухолями нейроэктодермальной ткани.

1. Гайдар, Б.В. Лучевая диагностика опухолей головного и спинного мозга / Б.В. Гайдар, Т.Е.

Рамешвили, Г.Е. Труфанов, В.Е. Парфёнов – СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2006. – 2. Arnold, D.L. Early metabolic changes following chemotherapy of human gliomas in vivo demonstrated by phosphorus magnetic resonance spectroscopy / D.L. Arnold, E.A. Shoubridge, J.

Emrich, el all. //Invest Radiol. – 1989. – V. 24. – P. 958.

3. Bowen, J. MR imaging and proton MR spectroscopy in A-to-G substitution at nucleotide position 3243 of leucine transfer RNA / J. Bowen, T. Richards, K. Maravilla // AJNR Am. J.

Neuroradiology. – 1998. – Vol. 19, №2. - P. 231-234.

4. Danielsen, E.A. Magnetic Resonance Spectroscopy Diagnosis of Neurological Diseases / E.A.

Danielsen, B. Ross. - NY: Marcel. Dekker; 1999. – Vol. 196. – P. 203-210.

5. Galanaud, D. Use of proton magnetic resonance spectroscopy of the brain to differentiate gliomatosis cerebri from low-grade glioma / D. Galanaud, O. Chinot, F. Nicoli //J. Neurosurg. – 2003. – Vol. 98. – P. 269–276.

6. Hanson, L.G. Optimal voxel size for measuring global gray and white matter proton metabolite concentrations using chemical shift imaging / L.G. Hanson, E. Adalsteinsson, A. Pfefferbaum // Magn. Reson. Imag. – 2000. – Vol. 44. – P. 10-18.

7. Hugg, J.W. Neuron loss localizes human temporal lobe epilepsy by in vivo proton magnetic resonance spectroscopic imaging / J.W. Hugg, K.D. Laxer, G.B. Matson // Ann.Neurology. – 1993. – Vol. 34. - P. 788-794.

8. Kim, D.G. Gliomatosis cerebri: clinical features, treatment and prognosis / D.G. Kim, H.J. Yang, I.A. Park // Acta Neurochir. - 1998. - Vol. 140. - P. 755-762.

9. Klunk, W.E. Alterations of cerebral metabolism in probable Alzheimer's disease: a preliminary study / W.E. Klunk, J.W. Pettegrew, K. Panchalingam // Neurobiol. Aging.- 1996. – Vol. 15. – P.

117-32.

10. Kreis R. 1H-MR spectroscopy: methods and applications / R. Kreis // Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine. – 1999. – Vol. 8, №1. – P. 4 – 5.

11. Kugel, H. Metabolic changes in acute and subacute cerebral infarctions: findings at proton MR spectroscopy imaging / H. Kugel, H. Lanfermann, W. Heindel // Radiology. – 1992. – Vol.146. – P. 473-481.

12. Lee, P.L. Magnetic resonance spectroscopy of brain tumors / P.L. Lee, G. Gonzalez // Curr. Opin.

Oncol. – 2000 – Vol. 12 – P. 199-204.

13. Majos, C. Brain Tumor Classification by Proton MR Spectroscopy: Comparison of Diagnostic Accuracy at Short and Long / C. Majos, M. Julia-Sape, J. Alonso // TEAJNR Am. J. Neuroradiol.

– 2004. – Vol. 25, №10. – P. 1696 - 1704.

14. Miller, B.L. In vivo 1H MRS choline: correlation with in vitro chemistry/histology / B.L. Miller, L. Chang, R. Booth // Life Sci. - 1996. – Vol. 58. - P. 1929-1935.

15. Mohanakrishnan, P. An in vitro 1H nuclear magnetic resonance study of the temporoparielal cortex of Alzheimer brains / P. Mohanakrishnan, A.H. Fowler, J.P. Vonsattel // Exp. Brain Res. Vol. 102. – P. 503-510.

16. Negendank, W.G. Proton magnetic resonance spectroscopy in patients with glial tumors: a multicenter study / W.G. Negendank, R. Sauter, T.R. Brown // J. Neurosurg. – 1996. – Vol. 84. – P. 449-458.

17. Ross, B. Clinical applications of magnetic resonance spectroscopy / B. Ross, T. Michaelis // Magn.

Reson. Q. – 1994. – Vol. 10. – P. 191- 18. Shimizu H. Noninvasive evaluation of malignancy of brain tumors with proton MR spectroscopy / H. Shimizu, T. Kumabe, T. Tominaga // AJNR Am J. Neuroradiol. – 1996. – Vol. 17. – P. 737- 19. Zhang, M. Hematogenous metastases of the human brain: characteristics of peritumoral brain changes a review / M. Zhang, Y. Olsson // J. Neurooncol. - 1997. – Vol. 35 - P.81-89.



Похожие работы:

«БИБЛИОТЕКА Северской государственной технологической академии и Северского промышленного колледжа Информационный бюллетень новых поступлений ( июнь 2008 г. ) Северск 2008 1 Содержание Наука Энциклопедии Социология Психология Этика Религия Статистика Политология Экономические науки Государство и право Социальное обеспечение Культура Филология Математика Физика Геология. Геологические и геофизические науки Инженерное дело. Техника в целом. Черчение Основы теории регулирования и управления...»

«СОБИСЕВИЧ, СОБИСЕВИЧ: ДИЛАТАНСНЫЕ СТРУКТУРЫ И ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫЕ ВОЗМУЩЕНИЯ ВЕСТНИК ОНЗ РАН, ТОМ 2, NZ6027, doi:10.2205/2010NZ000045, 2010 Дилатансные структуры и электромагнитные возмущения УНЧ диапазона на этапах подготовки и развития крупного сейсмического события Л. Е. Собисевич, А. Л. Собисевич Институт физики Земли им. О. Ю.Шмидта РАН. Москва Получено 31 марта 2010; опубликовано 5 июня 2010. Рассмотрены вопросы формирования дилатансных структур вблизи поверхности земли на этапе подготовки...»

«429 УДК 543.544 Методы определения свойств обращенно-фазовых хроматографических сорбентов (обзор) Голубицкий Г.Б. ОАО Фармстандарт-Лексредства, Курск Поступила в редакцию 30.05.2013 г. Аннотация Рассмотрены методы определения свойств обращенно-фазовых хроматографических сорбентов, опубликованные в 1990 – 2012 гг. Отдельные источники, отражающие наиболее важные проблемы данной тематики, относятся к более раннему периоду. В обзоре отражены физико-химические, хроматографические методы исследования...»

«К чему сниться cnheyf К?З та?Ырыбына ?Ле?Дер К террaкотовому цвету подобрaть шторы Кaк вычислить ндфл к зaрплaте К чему снится землянкa Ильин е п профессиональный рост Имена мужские е врейские в ноябре Кar подготовить оргaнизим к беременности К сумка от эсте лаудер К/кaл в продуктaх КПеррье Изгряло е ясно слънце К чему сниться кошкa с перебитыми лaпaми К чему сниться сборкa вещей перед взрывом К/ф побег из тюрьмы кто в главной роли Изготовление слуховых aппaрaтов в нНовгороде К-750 белaрусь К...»

«библиотека трейдера Библиотека трейдера - http://tuttoforex.ucoz.ru www.tuttoforex.ucoz.ru A MARKETPLACE BOOK Trading Chaos Maximize Profits with Proven Technical Techniques SECOND EDITION JUSTINE GREGORY-WILLIAMS and BILL M. WILLIAMS John Wiley & Sons, Inc. КНИГА О РЫНКЕ Торговый Хаос Максимизируйте прибыль, используя доказанные технические приемы ВТОРОЕ ИЗДАНИЕ ДЖАСТИН ГРЕГОРИ-ВИЛЬЯМС и БИЛЛ М. ВИЛЬЯМС Москва ИК Аналитика библиотека трейдера Библиотека трейдера - http://tuttoforex.ucoz.ru...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МОСКОВСКИЙ ФИЗИКО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ (ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ) РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ Московского физико-технического института (государственного университета) в 2010 году МОСКВА МФТИ 2011 Под редакцией Н.Н. Кудрявцева, Т.В. Кондранина, Е.В. Глуховой, Л.В. Ковалевой Результаты работы Московского физико-технического института (государственного университета) в 2010 году. – М.: МФТИ, 2011. – 232 с. © ГОУ ВПО Московский физико-технический...»

«женщины мужчины FRONTESPIZIO XFORMER O D Y O P T I Sonic руководство по эксплуатации ® / EXE M I Z E R PERSONAL B 8-800-200-383-2 kudesnik54.ru - только полезные товары 3 index Введение Информация о мануальной терапии Добро пожаловать в мир XFormer/EXE Sonic.стр. 9 Противопоказания к использованию XFormer/EXE Sonic Электростимуляция История электростимуляции Об электростимуляции: основные принципы Биологическое описание мышечной системы Типы мышечных волокон Иннервация мышц Элементы...»

«WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, БИОФИЗИКА, ИЮНЬ 2006 Исследование дисперсий фосфолипидов. 1. Меченый NBD-PE и Rh-PE пальмитоилолеоилфосфатидилхолин В.П. Топалы, Э.Е. Топалы Институт Теоретической и Экспериментальной Биофизики РАН, Содержание Аннотация Введение 1. Материалы и методы 2. Результаты и обсуждение 2.1. Первые сомнения 2.2. Флюоресценция меченой дисперсии POPC как функция её возраста 2.3. Влияние ультразвука на флюоресценцию 2.4. Влияние детергентов на флюоресценцию 2.5. Флюоресценция донора и...»

«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК Ордена Ленина Сибирское отделение ИНСТИТУТ ЯДЕРНОЙ ФИЗИКИ им. Г.И. Будкера СО РАН Г.Н. Абрамов, В.В. Анашин, В.М. Аульченко, М.Н. Ачасов, А.Ю. Барняков, К.И. Белобородов, А.В. Бердюгин, В.С. Бобровников, А.Г. Богданчиков, А.В. Боженок, А.А. Ботов, А.Д. Букин, Д.А. Букин, М.А. Букин, А.В. Васильев, В.М. Весенев, В.Б. Голубев, Т.В. Димова, В.П. Дружинин, А.А. Жуков, А.С. Ким, Д.П. Коврижин, А.А. Король, С.В. Кошуба, Е.А. Кравченко, А.Ю. Кульпин, А.Е. Образовский, А.П....»

«Пятые научные чтения памяти Ю.П. Булашевича, 2009 г. УДК.550.382.4 + 550.341.5 Генерализованная магнитная модель центральной части Урала и её динамические аспекты П.С. Мартышко, 267-88-66, факс. 267-88-72, pmart3@mail.ru В.А. Пьянков, тел./факс 267-88-72, v_pyankov@mail.ru Институт геофизики УрО РАН, Екатеринбург, Россия. В современных физических полях содержится интегральная информация о тектонических процессах прошлого, в результате которых сформировались закономерно распределенные физические...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Отделение общественных наук РАН Уральское отделение Российской академии наук Институт экономики УрО РАН АНО Большой Евразийский университетский комплекс Ассоциация Евразийский экономический клуб ученых Уральский государственный экономический университет МОЛОДЕЖЬ В ОБРАЗОВАНИИ, НАУКЕ, БИЗНЕСЕ И ВЛАСТИ Материалы XIV Всероссийского экономического форума научно-исследовательских работ молодых ученых и студентов Конкурентоспособность территорий с...»

«А.С. Нинл ТЕНЗОРНАЯ ТРИГОНОМЕТРИЯ ТЕОРИЯ И ПРИЛОЖЕНИЯ Москва МИР 2004 УДК 512.64/514.1/530.12 ББК 22.143 Н 60 Нинул А.С. Н 60 Тензорная тригонометрия. Теория и приложения. М.: Мир, 2004, 336с., ил. ISBN 5-03-003717-9 В монографии изложены основы тензорной тригонометрии, базирующейся на квадратичных метриках в многомерных арифметических пространствах. В теоретическом плане тензорная тригонометрия естественным образом дополняет классические разделы аналитической геометрии и линейной алгебры. В...»

«Геология и геофизика, 2010, т. 51, № 6, с. 761–784 УДК 551.2+551.14+536.25 ГЛОБАЛЬНАЯ ГЕОДИНАМИЧЕСКАЯ ЭВОЛЮЦИЯ ЗЕМЛИ И ГЛОБАЛЬНЫЕ ГЕОДИНАМИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ Н.Л. Добрецов Институт геологии и минералогии им. В.С. Соболева СО РАН, 630090, Новосибирск, просп. Академика Коптюга, 3, Россия Статья представляет анализ системы моделей, определяющих основные геодинамические процессы (спрединг, субдукция, переходящая в коллизию; мантийные плюмы) во взаимосвязи с эволюцией Земли и закономерно изменяющихся...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ ИНАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗВАНИЯ ПЕРМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра теоретической физики икомпьютерного моделирования УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС КУРСА ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЕ УРАВНЕНИЯ Направление: 050100 – Педагогическое образование Профили: Физика и Информатика и ИКТ Квалификация (степень): Бакалавр Пермь ПГПУ 2011 2 УДК ББК Рецензент: к. ф.-м. н.,...»

«Краткий конспект лекций курса Метафизика и онтология Авторы: к. филос. н., доцент Андрей Николаевич Шуман, к. филос. н., доцент Алла Викторовна Барковская Часть 1. Метафизика: ее сущность и статус в философском знании Тема 1. Метафизика и теория категорий Метафизика, возможно, самый спорный раздел философии, поскольку претендует на статус самого фундаментального знания. Неоднократно в истории современной философии метафизика критиковалась как псевдонаучное знание: логические позитивисты,...»

«2 3 1. Цели и задачи изучения дисциплины Геофизические методы поисков и разведки месторождений твердых полезных ископаемых Целью преподавания дисциплины Геофизические методы поисков и разведки месторождений твердых полезных ископаемых является ознакомление будущих специалистов – геологов с основами геофизических методов и их местом в общем комплексе геологических исследований. Роль геофизических методов при решении геологических задач настолько значительна, что геофизические методы применяются...»

«ОГОНЬ ОГНЕЙ СИЯЕТ ВНОВЬ Место центра Вселенной, по праву возвращенное Луне, позволило киевлянину Олегу Ермакову осуществить сокровенную мечту человечества — создать Теорию Всего — Вы написали такую огромную книгу о системе мира и ни разу не упомянули о его Творце! — Сир, я не нуждался в этой гипотезе. Диалог Наполеона и Лапласа Было бы поистине чудом, если бы человек сумел открыть общую основу всех наук — физики, биологии, психологии, социологии и др. Мы стремимся к такой цели, хотя и можем...»

«Марк Твен. Собр. соч. в 8 томах. Том 2. //Правда, Москва, 1980 FB2: “MCat78 ” MCat78@mail.ru, 2007-01-10, version 1.2 UUID: 4A8FF85F-8B87-4F3F-8882-DDE349D36406 PDF: fb2pdf-j.20111230, 13.01.2012 Марк Твен Налегке Роман Налегке — книга воспоминаний Марка Твена о годах бродяжничества по Дальнему Западу во времена серебряной лихорадки. Марк Твен Налегке Кэлвину X. Хигби, честному человеку, веселому товарищу и верному другу, посвящает эту книгу автор в память о том удивительном времени, когда мы...»

«АЗА СТАН РЕСПУБЛИКАСЫ БIЛIМ Ж НЕ ЫЛЫМ МИНИСТРЛIГI МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ХАБАРШЫ 1995 жылды а тарынан жылына 6 рет шы ады (87) · 2012 №2 ВЕСТНИК выходит 6 раз в год с января 1995г. Астана Жаратылыстану жне техникалы ылымдар сериясы Серия естественнотехнических наук Жылына 3 рет шы ады Выходит 3 раза в год Бас редактор: Е.Б. Сыды ов тарих ылымдарыны докторы,профессор Бас редакторды орынбасары : Оразбаев Ж.З. техника ылымдарыны докторы Редакция ал асы: Р.I....»

«WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, БИОФИЗИКА, ИЮНЬ 2006 Исследование дисперсий фосфолипидов. 3. Экспериментальная проверка модели дисперсии амфифилов В.П. Топалы, Э.Е. Топалы Институт Теоретической и Экспериментальной Биофизики РАН Содержание Аннотация Введение Проверка модели дисперсии амфифилов 1. Критическая концентрация мицеллообразования 2. Постулат об оптических свойствах комплексов NBD-PE/Rh-PE 3. Флуктуации флюоресценции меченой липидной дисперсии 4. Уменьшение флюоресценции 530 нм во времени 5....»






 
© 2014 www.kniga.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Книги, пособия, учебники, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.